生长激素(GH)是由脑垂体释放的一种调控动物生长的物质,它的释放主要由促生长激素释放激素(GHRH)和生长抑素(SS)进行调控。近年来,人们通过对生长激素促释放素(GHS)的研究,发现了一种新的调控GH释放的激素—Ghrelin。Ghrelin是生长激素促释放激素受体(GHS-R)的内源性配体,通过与其受体结合,能强烈地促进动物的采食,并能刺激GH的释放及促进胃酸分泌。
一、Ghrelin 的分布
Ghrelin主要在动物的胃内产生,而肠、胰腺、垂体、肾和胎盘也可以少量分泌。切除老鼠的胃或胃酸产生部位会减少80%的循环Ghrelin,这进一步的说明胃是Ghrelin的主要来源部位。在老鼠体内,从胃到结肠,Ghrelin在胃基底部的量是最大的,Ghrelin的免疫反应性的细胞在十二指肠、空肠、回肠、结肠的黏膜上都存在。在肠内,Ghrelin的浓度从十二指肠到结肠逐渐的减少。下丘脑的神经元到邻近的第三脑室之间的背侧,腹侧室旁核(PVN)和弓形的下丘脑神经核也发现存在Ghrelin,此外在唾液中也检测到Ghrelin的存在。随着研究的深入,可能在动物的其它组织中还会检测到Ghrelin的存在。有趣的是,最近有人报道了原本只在动物中才能找到的Ghrelin在植物中也被检测到,并且,Ghrelin在果实中的含量明显的高于其它的生长部位。
二、Ghrelin 与动物的采食
自发现Ghrelin以来,对其结构、分布、存在形式,及功能的研究也与日俱增,这些研究多限于对酰化的Ghrelin的研究,即通常说的Ghrelin,而去酰化的Ghrelin(des-acyl ghrelin),通常被认为没有生物活性,因此,对其研究较少,但近来的研究发现des-acyl ghrelin,同样具有重要的调节功能。
1、Ghrelin 与动物的采食
Ghrelin是一种强烈的诱食肽,在正常空腹状态下,血浆Ghrelin浓度即可刺激食欲,无论是中枢还是外周提高Ghrelin浓度都可引起觅食行为。Ghrelin对动物的采食作用与一些诱食肽如神经肽Y(NPY)、刺鼠基因相关蛋白(AgRP)、增食因子(Orexin)等有关。已证明具有诱食作用的NPY、AgRP存在于弓状核中,Ghrelin神经元的传入神经纤维可作用NPY、AgRP的表达神经元,可刺激其表达,达到刺激采食的目的。事实证明,i.c.v(脑室)给药Ghrelin可使下丘脑的主要采食区域(如弓状核、PVN)中的c-fox表达增加,而且增加量与其受体量相符,还可增加NPY、AgRPmRNA的表达。而使用NPY、AgRP的颉颃剂可抑制由Ghrelin诱发的采食行为,说明Ghrelin促进采食是通过NPY/AgRP来实现的。i.p(外周)给药Ghrelin能诱导大鼠下丘脑背侧核Fos的表达,刺激NPY/AgRP作出反应,从而刺激动物的采食。Ghrelin的诱食作用可被脂肪组织产生的leptin抑制,多数的NPY/AgRP神经元中也表达leptin受体,说明Ghrelin与leptin可能共同作用NPY/AgRP系统来调节动物的采食。i.c.v给药Ghrelin不能诱导GHSR缺乏鼠采食,但却能诱导Orexin缺乏鼠采食,另有研究表明,Ghrelin联合Orexin颉颃剂对小鼠的诱食效果要小于单独使用Ghrelin的效果,结果提示:动物的采食行为部分应由Ghrelin与Orexin共同调节。外在的Ghrelin的采食作用已经很明显,但对内在的Ghrelin过量表达或是表达不足对动物影响的研究相对较少,近期的研究结果表明,内在Ghrelin缺乏小鼠与正常鼠相比并不能影响小鼠采食,而且对其繁殖及其组织学指标、血液指标都没有影响,此结论说明,内在的Ghrelin对小鼠的采食行为并不是至关重要的。
2、des-acyl Ghrelin 与动物的采食
des-acyl ghrelin是Ghrelin的另外一种存在形式,Ghrelin能正调节能量平衡,对des-acyl ghrelin作用的认识还不是很清楚。Nogueiras R等研究结果表明,des-acyl ghrelin通过作用下丘脑室旁核及弓状核减少了动物的采食及胃排空率,des-acyl ghrelin调节了厌食神经元(可卡因、安他非明)的表达使转des-acyl ghrelin基因鼠表现出采食量减少、体重减少、胃排空率也下降等现象。由此可以说明与ghrelin相比,des-acyl ghrelin在能量平衡、采食、胃排空等方面表现出与之相反的作用。但Toshinai K研究结果表明,在光照的条件下通过给自由采食的大(小)鼠双侧侧脑室注射des-acyl ghrelin可刺激鼠的采食,并且无论是i.p(腹腔)还是i.c.v(双侧侧脑室)给药des-acyl ghrelin,都不能抑制禁食后鼠的采食,此外des-acyl ghrelin可以使分离的Orexin神经细胞中钙浓度增加,中枢的des-acyl ghrelin能刺激Orexin神经细胞表达,但是不能诱导下丘脑弓状核神经肽Y神经元中Fos的表达。icv给药des-acyl ghrelin能刺激GHS-R缺乏的鼠采食,但是不能使Orexin受体缺乏的鼠采食增加,说明des-acyl ghrelin对鼠的刺激采食作用可能依赖于Orexin的存在。但外周给药des-acyl ghrelin不能影响大(小)鼠的采食。
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