硝唑尼特(nitazoxanid，NTZ)是一种新的抗原虫药，由Romark实验室创制，首次报道于1976年，化学名称苯酚乙酸酯。

    2002年由美国FDA批准硝唑尼特液体制剂治疗隐孢子虫病和肠贾第鞭毛虫所致1~11岁儿童的腹泻。在国内，中国农业科学院上海兽医研究所对硝唑尼特及其混悬剂进行了研究，但至今仍未上市，也无该产品进口。由于其特效抗原虫作用、较强的抗肠道寄生虫作用及较好的治疗轮状病毒性腹泻的作用,本文对该药的基本概况、药代动力学、药物活性、毒性特点及应用领域做一简要概述，为将该药推向兽医临床提供一点参考。

    一、药理活性

    本品是一种硝噻柳酸酰胺的衍生物，其实际的作用机制虽尚未弄清，但被认为与抑制丙酮酸盐，铁氧化还原蛋白氧化还原酶的酶依赖性电子转移反应有关，后者对厌氧能量代谢至为重要。除了上述的隐孢子虫和肠贾第鞭毛虫之外，本品对许多肠寄生虫，如贝氏等孢子虫、阿米巴原虫、人蛔虫、钩虫、毛首鞭虫、牛肉绦虫、短膜壳绦虫和肝片吸虫均有活性。

    此外，本品对某些厌氧和微需氧菌，如幽门螺杆菌也具有活性。据2006年6月13日英国著名医学杂志《柳叶刀》发表的文章显示硝唑尼特对因轮状病毒导致的儿童腹泻也具有较好的疗效。

    二、药代动力学特点

    硝唑尼特经口服吸收入血后生成具有药理活性的替唑尼特(tizoxanide，T)发挥药理作用。因此，在血浆或尿液中均检测不到原形药物。替唑尼特血浆蛋白结合率极高(大于97.5％)，主要经尿液、胆汁和粪便排泄，并且为粪便中可检测到的唯一代谢产物。本品易于从胃肠道吸收，口服后1~4 小时可达血药峰值，本品进入血浆后迅速被代谢成具有活性的替唑尼特，然后被葡糖醛酸化为葡糖醛酸替唑尼特。此活性代谢物随尿排出30％，随粪便排出60％。

    南京农业大学刘元元等应用反向高效液相色谱法研究了硝唑尼特代谢产物在犬血浆中的代谢规律，结果表明：分别给犬口服50、100和200毫克/千克体重剂量的硝唑尼特混悬剂，该药主要活性代谢产物替唑尼特的药物动力学过程符合一级吸收的开放性一室模型。50、100和200毫克/千克体重剂量组峰(Cmax)浓度分别为0.60±0.12、1.0l±0.1l、2.1l±0.27(克/毫升)；消除半衰期(tl/2ke)分别为3.18±0.25、3.35±0.64、3.32±0.55小时；曲线下面积(AUC)分别为5.34±0.80、11.71±2.91、24.30±2.86(g·h/ml)。

    三、安全性探讨

    从理论上讲，硝唑尼特抑制病原生物主要是通过抑制其厌氧能量代谢过程，对人体及动物体影响较小，能避免传统抗原虫药物的毒性作用。美国Romark医学研究所的研究人员研究了埃及大学收诊的具有严重的轮状病毒感染的50名儿童，每天服用两次该药物，康复时间较对照组减少一半，且未发现有任何明显的毒副作用及不良反应。

    四、硝唑尼特的应用

    硝唑尼特具有抗原虫、抗肠道寄生虫、抗菌、抗病毒等药效，且抗寄生虫谱及抗菌谱较阿苯达唑、甲苯达唑及甲硝唑广泛，应用领域也较其它药物广泛。

    （一）抗原虫

    隐孢子虫病 隐孢子虫病是一种全球性的人畜共患寄生虫病，其病原体是一种属于顶端复合物门的寄生性原虫——隐孢子虫。该病可感染人、猪、牛、羊、鼠禽等多种动物，以严重的腹泻、脱水、消瘦为主要症状。而硝唑尼特作为治疗隐孢子虫病的特效药，经实验证实其疗效确切。

    据报道100例随机的患有由隐孢子虫引起腹泻的埃及病人(儿童占半)接受3天的本品治疗，儿童100毫克或200毫克bid（bid代表每日2次），成人500毫克bid，（转下页）（接下页）以安慰剂作对照。治疗组和对照组的治愈率分别为80％(39/49)和41％(20/49)，两组相比有明显的统计学差异。

    我国张可煜等利用免疫抑制昆明系小鼠诱导隐孢子虫病模型研究发现硝唑尼特对该病的有效剂量为200毫克/千克体重，并认为与其作用机制以及各种生物化学因素及药理学因素影响了药效的发挥。

    贾弟鞭毛虫病 贾弟鞭毛虫病是由贾弟氏原虫引起的轻微的肠道病，可感染人和动物（犬、猫、水癞、啮齿类）。主要症状为腹痛、腹泻、腹胀、食欲不振、恶心、呕吐等。以往本病的首选药物为甲硝唑，但国外试验证明硝唑尼特治疗本病疗效好于甲硝唑。

    此外，诸多试验证明硝唑尼特对阿米巴原虫病、贝氏等孢子虫病等其它原虫病具有一定的效果。

    (二)用于其它肠道寄生虫

    通过近几年的试验表明，硝唑尼特在治疗蛔虫、鞭虫、膜壳绦虫时的效果不亚于其特效药阿苯达唑和吡喹酮。在对绦虫形态学和超显微结构的交替观察中发现，硝唑尼特使得未分化细胞空泡化、小液滴聚集、微毛脱落等。硝唑尼特的这种杀虫机制有别于传统苯丙咪唑氨基苯甲酸盐类(如甲苯达唑)抗蠕虫药，改变了抑虫不杀虫的情况。此外，硝唑尼特对蠕形住肠线虫、鞭形鞭虫和微小膜壳绦虫、羊莫尼氏绦虫、牛绦虫和短膜壳绦等肠道绦虫及部分肠道线虫均有效果。

    （三）抗细菌

    硝唑尼特对顽固性梭状芽孢杆菌、幽门螺旋菌具有较强的抑制和杀灭作用。利用顽固型梭状芽孢杆菌感染的大鼠模型测定硝唑尼特的最小抑菌浓度(MICs)和最小杀菌浓度(MBCs)、毒性、耐药性等，结果表明：硝唑尼特的MICs和MBCs与万古霉素或甲硝达唑相似，分别为0.25克/毫升和0.50克/毫升。但对硝唑尼特治疗感染后存活的大鼠进行尸检，未见明显的毒性或梭状芽孢杆菌引起的肠道疾病，这一点优于万古霉素和甲硝达唑。

    硝唑尼特与奥美拉唑联用时，对幽门螺杆菌有很高的根除率，且不会出现耐药性。但有研究证明硝唑尼特作为单一治疗剂不能根除幽门螺杆菌。

    （四）抗病毒

    美国Romark医学研究所的研究表明：给重症轮状病毒感染性腹泻患儿服用硝唑尼特3天，可使他们的康复时间显著缩短。

    五、展望

    硝唑尼特作为新型的抗寄生虫、抗菌及抗病毒药物，其药效已经被大量试验证实，在国外也已大量应用，但目前主要应用于人医临床，缺乏对动物药理、毒理、代谢特点、残留危害及应用剂量的研究。硝唑尼特的这些药理活性应用于兽医临床（治疗畜禽原虫病、肠道寄生虫病及猪轮状病毒引起的腹泻等）肯定能有极佳的效果，该药已经被列入“十一五国家科技支撑计划——新型动物药剂的研究与应用”重点项目，并且从目前人药原料的售价看将该药物做成兽药制剂用于兽医临床并非难事（原料药售价2000元/千克）。为此，笔者希望相关兽药企业能高瞻远瞩，提早开展关于该药物的研究，为将该药推向兽医临床做好准备。