“如果把癌细胞比作一种铁,那么这头奶牛所产牛奶中的抗体蛋白,就是吸铁石。不论癌细胞隐藏得多么深,它都能准确将其找到,并牢牢吸住。所以,它参与治疗时,就只会杀死癌细胞而不损伤其他的细胞。”
□文/本报记者 姜莹莹
8月2日,在北京转基因动物实验基地,人们正忙碌着为一头奶牛接生。在现场,关注这头牛命运的,除了养殖基地的工作人员,还包括中国农业大学院士李宁和他领导的研发团队。
因为小牛犊的诞生,很可能成为一场生产药物方法的革命。它将成为无数癌症患者的福音。
这头38公斤重的“牛宝宝”是李宁团队最为珍贵的宝贝,有人为其取名“贝贝”。别小看它,它的身体里含有人CD20抗体。
人CD20抗体,是治疗B淋巴细胞瘤等癌症的特效药物。它是美国FDA批准的一个抗肿瘤的药物。这种药物生产成本高,价格昂贵。
李宁介绍说,大概2-3年前,进行这样3-6个月的治疗,才能把癌细胞彻底杀死,大约需要35万美元。后来,花费逐渐降到了十几万美元,但直到现在,每注射一次也要四五千美元,大多数患者只能望药哀叹。每年,这种药物的全球销售额达30亿美元以上。
能否通过基因技术,将这种药物的成本降下来?这成了李宁和他的团队考虑最多的问题。
于是,他们开始在老鼠身上进行实验。这个实验只需要人的1滴血就能够实现。研究人员在人血液中的白细胞中提取出CD20抗体。由于当这种基因受到乳汁基因调控时,它就可以生产抗体,它的作用也就得到体现;所以,研究人员将它“嫁接”在老鼠体内能决定在乳汁生产的基因上。
结果让研究人员兴奋不已,他们的确在老鼠的乳汁中看到了这种抗体。
之后,课题组又将相同的实验转到牛的细胞中,看这种抗体在牛细胞中是否稳定。结果同样令研究人员十分满意,他们随后又将带有抗体的细胞通过克隆的方法,让其与母牛的卵细胞融合,形成一个胚胎。就这样,克隆出了具有特殊功能的奶牛。而它所产出的牛奶,也将给癌症病人带来“福音”。
李宁介绍,相关的药物尽管多年前就已经出现在市面上,但直到目前为止,国内还无法生产,而全部依靠进口。
目前,对于癌症的治疗,全世界只有化疗、放疗两种方法。但这两种方法由于利用大量的有毒化学药物或放射性物质,对人的副作用大。
“由于针对性不强,人体内不论是正常的细胞,还是癌细胞都会被放射性物质或有毒的化学药物杀死,造成人的免疫力下降,甚至破坏人体的整个免疫系统。最后,癌细胞也许并不是导致死亡的罪魁祸首,却可能因为一次无法避免的小感冒,夺去了免疫力受损患者的生命。”李宁说。
CD20抗体,就能结合放疗和化疗,准确找到癌细胞。如果把癌细胞比作一种铁,那么CD20抗体就是吸铁石。不论癌细胞隐藏得多么深,它都能准确将其找到,并牢牢吸住。所以,它参与治疗时,就只会杀死癌细胞而不损伤其他的细胞。
然而,这种抗体还无法大量的生产。目前,国外主要采用一种发酵罐技术生产,即使单建一个这样的发酵车间,投资也要接近4亿美元。要拥有这样的技术和建这样的硬件设备,对于我国来说,困难很大。如今,通过奶牛的转基因技术,将让奶牛产出具有人CD20抗体的牛奶,并进行提取就能获得大量的CD20抗体。
“小鼠实验中,一升奶中能够含有2克-17克的CD20抗体,这个量可以完全治好一个患者。从理论上讲,新方法的成本可能是现在生产成本的1/50-1/100。这样,普通老百姓也有能力接受治疗。”李宁说。
不过,李宁说,该项目进入临床阶段还需一定的时间。比如,要考虑如何对牛奶中人CD20抗体进行高效率的纯化、它与用发酵罐生产出来的抗体是否一模一样。尽管小鼠实验的结果已经证明,它并不比发酵罐生产的品质差。
李宁透露,在接下来的一段时间,还将有四五头这样的牛诞生,如果项目成功,无疑给癌症患者开启了一扇希望之门。
三步诊断宫颈癌前病变
□文/王建东
宫颈癌前病变的诊断遵循三阶梯的原则,即宫颈的细胞学检查、阴道镜检查、病理学检查。
目前,宫颈的细胞学检查多采用TCT涂片的方法。如果结果是不能明确诊断意义的非典型鳞状上皮细胞,那就需要3-6个月后进行复查,或进行HPV(人乳头瘤病毒)检测。如果结果为阳性,或是低度、高度病变,就需要进行阴道镜检查了。
阴道镜是一种可以将宫颈图像放大的技术;结合醋酸、络合碘的使用,可以发现宫颈的病变部位,从而为宫颈的病理检查提供合适的组织标本。
病理检查是诊断宫颈癌前病变的“金标准”。其结果可以是宫颈上皮的轻度非典型增生、中度或高度非典型增生。60%左右的轻度非典型增生可以自行消退,所以,可以观察或用药治疗3个月后进行复查。如果还有问题,可以进行宫颈的锥形切除术。中度或高度非典型增生转变成宫颈癌的可能性分别是30%和45%。所以,一旦发现,就应该通过宫颈的锥形切除术或宫颈的冷刀锥切治疗,绝大部分患者可以治愈。如果没有生育要求,高度非典型增生的病人也可以选择切除子宫。
对合并感染HPV的宫颈癌前病变患者,由于缺乏非常有效的治疗HPV的药物,对其治疗可以更加积极,一般说来,宫颈癌前病变治愈后,HPV的感染也会消除,即所谓的“治病及治毒”。
宫颈癌前病变患者进行锥形切除术后,宫颈一般会在6周左右恢复原有的正常形态,对生活和生育基本不会有影响。
王建东,医学博士、首都医科大学附属北京妇产医院医务处处长、副主任医师。主要从事妇科肿瘤的综合治疗,参加北京市科委“北京市妇女宫颈病变的流行病学调查”等课题研究3项。